Genes implicados en el Síndrome de Ehlers Danlos
El SED clásico (tipo I y II) está
caracterizado por la afectación de los genes COL5A1 y COL5A2
respectivamente, y presentan un patrón de herencia autosómico
dominante. El COL5A1 regula la síntesis de la cadena de colágeno
tipo V pro alfa 1, la cual puede combinarse con la cadena tipo V pro
alfa 2, regulada por el gen COL5A2. El colágeno de tipo V es
esencial para la formación del colágeno de tipo I. Cuando está
afectado el gen COL5A1 la cadena de colágeno proalfa 1 es
disfuncional, dando lugar fibras de colágeno defectuosas. Esta
patología es la más habitual de todos los SED. Por otro lado, una
afectación de COL5A2 va a afectar a la cadena proalfa 2, si bien
esta afectación es menos habitual que la del COL5A1.
COL5A1 está situado en el cromosoma 9
(9q34.2-q34.3) y COL5A2 (2q14-q32) en el cromosoma 2.
El SED tipo III, es decir, el de
hiperlaxitud, presenta la afectación del gen TNXB, que también es
autosómico dominante.
El gen TNXB regula la expresión de la
tenascina-X, una proteína de la matriz extracelular que interviene
en la organización de las fibras de colágeno en la matriz,
regulando su estructura y estabilidad. La tasa de mutación de este
gen también es pequeña, un pequeño número de los pacientes con
SED la presentan, pero sí se ha observado que los que lo hacen,
tienen un número muy escaso de tenascina-X, la cual no puede unir
las diferentes fibras y altera su disposición en el tejido
conjuntivo. Además, no todas las personas que presentan mutación en
este gen padecen SED.
Se encuentra en el cromosoma 6 (6p21.3)
El SED de tipo IV, el de tipo vascular,
presenta alteraciones en el gen COL3A1, que transcribe para el colágeno
de tipo 3, y que también es autosómico dominante.
El COL3A1 regula la síntesis las
cadenas proalfa1(III), que tres de ellas forman colágeno de tipo
III, el cual es habitual en piel, pelo, uñas... Se han observado más
de 320 mutaciones en este gen en personas con SED, y generalmente
afectan al ensamblaje del colágeno III, debido a que la estructura
de las cadenas proalfa1 (III) está alterada, y la cantidad de
colágeno de tipo III es mucho menor.
Se localiza en el cromosoma 2 (2q31)
El SED VI, tipo cifoescoliosis presenta
afectación del gen PLOD 1, es autosómico recesivo.
El gen PLOD 1 regula la síntesis de la
enzima lisil hidroxilasa 1. Esta enzima modifica la lisina añadiendo
un átomo de oxígeno a un hidrógeno, hidroxilando el aminoácido.
Esta hidroxilación es fundamental para la interacción entre las
moléculas de colágeno, necesaria para obtener la fuerza, el
sustento y la elasticidad propias del tejido conjuntivo.
Se han registrado al menos 20
mutaciones en este gen en pacientes con SED, lo más común es una
duplicación de la mayor parte del mismo, impidiendo la síntesis de
la enzima. Esto provoca una gran dificultad para la unión entre
varias moléculas de colágeno, perdiendo el tejido sus propiedades
características.
Localizado en el cromosoma 1 (1p36.22)
El SED VIIA y VIIB, el de tipo
artrocalasia, presenta afectación en los genes COL1A1 y COL1A2, que
transcriben para colágeno de tipo 1, y es autosómico recesivo.
El COL1A1 regula la expresión de la
cadena alfa 1 que formará el colágeno de tipo 1. Este colágeno
está formado por dos cadenas alfa 1 y una cadena alfa 2, siendorecesiva esta
última regulada por el gen COL1A2. Mutaciones en el gen COL1A1 no
siempre suponen la patología de SED, sino también otras como la
osteogénesis imperfecta.
En el SED, una mutación de este gen
implica alteraciones en las cadenas alfa 1 y por lo tanto afectación
en el ensamblaje y estructura del colágeno de tipo 1.En la cadena
alfa 1 se produce una sustitución de la argininina por la cisteína.
El COL1A1 se encuentra en el cromosoma
17 (17q21.33)
El COL1A2 se encuentra en el cromosoma
7 (7q22.1)
El SED tipo VIIC, el dermatosparaxis, es
una afectación autosómica para el gen ADAMTS2.
ADAMTS2: Su nombre proviene del inglés,
metalopeptidasa con trombospondina de tipo 1, clase 2.
Este gen transcribe para una enzima
implicada en el procesamiento de moléculas de procolágeno, la cual
corta una pequeña cadena de aminoácidos en uno de los extremos del
colágeno en formación.
Debido a la mutación, el procolágeno
no puede ser procesado correctamente, de modo que las fibras que lo
forman no pueden ensamblarse, lo cual provoca los síntomas de esta
enfermedad. Está situado en el cromosoma 5 (5qter)
El SED V está ligado al cromosoma X
recesivo, y no se sabe con certeza el gen o genes afectados.
El SED VIII o periodontal es un patrón
de herencia autosómico dominante, al igual que el SED XI, el
síndrome de hiperlaxitud articular familiar.
No hay comentarios:
Publicar un comentario